Jõujaam vananemisvastase maailma põhjas — NMNH

01.NMNHsuurendab raku NAD+ ja NADH taset. Teadlased võrdlesid NMN ja NMNH mõju raku NAD+ taseme tõusule. Ravi NMNH-ga (100 µM) suurendas rakkude NAD+ taset HepG2 rakkudes 5 korda, samas kui 100 µM NMN suurendas NAD+ taset vaid veidi. Lisaks HepG2 rakkudele kinnitasid teadlased ka, et NMNH võimendas NAD+ ES-2 rakkudes ja 3T3-L1 rakkudes, mis on vastavalt inimese munasarjast pärinevad rakud ja hiire embrüonaalsete fibroblastide rakud. Ja teadlased leidsid ka, et NMNH suurendas raku NAD + taset 786-O rakkudes ajast ja kontsentratsioonist sõltuval viisil. Teadlased mõõtsid NADH-d massispektromeetria abil ja leidsid, et NADH tasemed NMNH-ga töödeldud HepG2 rakkudes olid 2,5 korda kõrgemad kui töötlemata ja NMN-ga töödeldud rakkudes ning kõrgenenud NADH tase tuvastati ka NMNH-ga töödeldud 786-O rakkudes. Samuti leidsime, et 340 mg / kg NMNH-ravi suurendas NADH taset hiire maksades 3 korda, samas kui 340 mg / kg NMN-ravi suurendas NADH taset 1, 7 korda.

Joonis 3.4. NMNH suurendab NMNH taset

02NMNH inhibeerib glükolüüsi ja TCA tsüklit. NADH akumuleerumine aeglustab glükolüüsi ja TCA tsüklit. Rakkude metaboolse reaktsiooni uurimiseks NMNH-ravile viisid teadlased läbi metaboolse analüüsiNMNH-ja NMN-ga töödeldud rakud. Leiti, et ravi NMNH-ga mitte ainult ei vähendanud glükolüüsi vaheühendite taset, vaid vähendas ka TCA tsükli vaheühendite taset. Need tulemused näitavad, et NMNH poolt toodetud NADH akumuleerumine pärsib raku glükolüüsi ja TCA tsüklit.

Joonis 6. Metaboloomiline analüüs

03.NMNHinhibeerib rakkude kasvu Teadlased uurisid NMNH mõju rakkude kasvule ja leidsid, et NMNH-ga töötlemine pärssis HepG2 rakkude kasvu kontsentratsioonidel, mis on kõrgemad kui 250 µM. Uurijad analüüsisid rakutsüklit HepG2 rakkudes, mida töödeldi 1 mM NMNH või NMN-ga 12 tundi ja leidsid, et NMNH põhjustas rakutsükli peatamise, samas kui NMN ei mõjutanud rakutsüklit. Lisaks leidsid teadlased ka, et 500 μM NMNH blokeeris täielikult 786-O rakkude kasvu; 250 μM NMNH võib tõhusalt pärssida rakkude kasvu HK-2 rakkudes.

Joonis 7.8. NMNH inhibeerib rakkude kasvu in vitro

04.NMNHohutusteadlased viisid läbi katseid selle kohta, kas NMNH suured annused põhjustavad hepatotoksilisust. C57BL/6J isaste hiirte ravi 50, 100, 500 või 1000 mg/kg NMNH-ga intraperitoneaalse süstimise teel ülepäeviti ühe nädala jooksul ei näidanud seerumi alaniinaminotransferaasi (ALT) ja aspartaataminotransferaasi (AST) taseme langust. Kõrgenenud, mis näitab, et NMNH ei ole suurtes annustes hepatotoksiline. Lisaks leidsid teadlased ka, et NMNH-ravi suurendas NAD+ sisaldust hiire maksades annusest sõltuval viisil. Ravi 1000 mg/kg NMNH-ga suurendas NAD+ taset hiire maksades enam kui 10 korda.

Joonis 10.NMNHsuurendab NAD+ taset hiirte maksas

Uuringud on näidanud, et NMNH on parem NAD+-i võimendav toidulisand kui NMN nii in vitro kui ka in vivo; lisaks suurendab NMNH vähenenud NAD (NADH) taset rakkudes ja hiire maksas. Metaboolne analüüs näitas, et NMNH inhibeerib glükolüüsi ja TCA tsüklit. In vitro katsed näitavad, et NMNH kutsub esile rakutsükli peatamise ja pärsib rakkude kasvu. Kokkuvõttes näitab see uuring, et NMNH on tugev NAD+ võimendaja ja inhibeerib glükolüüsi, TCA tsüklit ja rakkude kasvu.

NMNH hiina nimi on "redutseeritud β-nikotiinamiidmononukleotiid", mis on NMN redutseeritud vorm ja on amorfne kollane pulber. Molekulaarvalem: C11H17N2O8P Molekulmass: 336,23g/molCAS nr: 108347-85-9 Uusim teaduskirjandus näitab, et NMNH suurendab NAD+ taset kiiremini ja kõrgemal kontsentratsioonil, keskmiselt 5 korda rohkem kui NMN