Viimased teadusuuringud: spermidiini lisamine võib tugevdada kasvajavastase immuunvastuse mehhanismi
Immuunsüsteem langeb koos vanusega ning vanemad inimesed on vastuvõtlikumad infektsioonidele ja vähivormidele ning PD-1 inhibeerimine, sageli kasutatav ravimeetod, on vanematel inimestel sageli vähem efektiivne kui noorematel inimestel. Uuringud on näidanud, et inimkehas leidub bioloogilist polüamiini spermidiini, mis vanusega väheneb ning spermidiini lisamine võib parandada või edasi lükata mõningaid vanusega seotud haigusi, sealhulgas immuunsüsteemi haigusi. Kuid seos vananemisega kaasneva spermidiini puudulikkuse ja vananemisest põhjustatud T-rakkude immunosupressiooni vahel on ebaselge.
Hiljuti avaldasid Jaapani Kyoto ülikooli teadlased ajakirjas Science uurimistöö pealkirjaga "Spermidiin aktiveerib mitokondriaalset trifunktsionaalset valku ja parandab hiirte kasvajavastast immuunsust". See uuring näitab, et spermidiin seob ja aktiveerib otseselt mitokondriaalset trifunktsionaalset valku MTP, käivitab rasvhapete oksüdatsiooni ja viib lõpuks CD8+ T-rakkude mitokondriaalse metabolismi paranemiseni ja soodustab kasvajavastast immuunsust. Tulemused näitasid, et kombineeritud ravi spermidiini ja anti-PD-1 antikehaga suurendas CD8+ T-rakkude proliferatsiooni, tsütokiinide tootmist ja mitokondriaalset ATP tootmist ning spermidiin tõhustas tõhusalt mitokondriaalset funktsiooni ja suurendas märkimisväärselt mitokondriaalse rasvhapete oksüdatsiooni metabolismi 1 tunni jooksul.
Uurimaks, kas spermidiin aktiveerib otseselt rasvhapete oksüdaasi (FAO) mitokondrites, tegi uurimisrühm biokeemilise analüüsiga kindlaks, et spermidiin seondub mitokondriaalse trifunktsionaalse valguga (MTP), mis on rasvhapete β-oksüdatsiooni keskne ensüüm. MTP koosneb α ja β subühikutest, mis mõlemad seovad spermidiini. E. coli-st sünteesitud ja puhastatud MTP-dega tehtud katsed näitasid, et spermidiin seob MTP-sid tugeva afiinsusega [seondumisafiinsus (dissotsiatsioonikonstant, Kd) = 0,1 μM] ja suurendab nende ensümaatilist rasvhapete oksüdatsiooni aktiivsust. MTPα subühiku spetsiifiline ammendumine T-rakkudes tühistas spermidiini võimendava toime PD-1-supressiivsele immunoteraapiale, mis viitab sellele, et MTP on vajalik spermidiinist sõltuva T-rakkude aktiveerimiseks.
Kokkuvõtteks võib öelda, et spermidiin suurendab rasvhapete oksüdatsiooni, sidudes ja aktiveerides otseselt MTP-d. Spermidiini lisamine võib suurendada rasvhapete oksüdatsiooni aktiivsust, parandada mitokondriaalset aktiivsust ja CD8 + T-rakkude tsütotoksilist funktsiooni. Uurimisrühmal on uus arusaam spermidiini omadustest, mis võib aidata välja töötada strateegiaid vanusega seotud immuunhaiguste ennetamiseks ja parandamiseks ning võidelda PD-1 inhibeeriva ravi mittereageerimise vastu vähi korral, sõltumata vanusest.
Postitusaeg: 27.02.2023
